Encontre aqui informações sobre as pesquisas sobre malária publicadas pela equipa da UCMI.
Este estudo analisa os hábitos de alimentação e repouso do Anopheles coluzzii, um dos principais vetores da malária na África Ocidental, nas ilhas de São Tomé e Príncipe. Os investigadores descobriram que muitos mosquitos repousavam ao ar livre e se alimentavam de animais, como cães e porcos, em vez de seres humanos. Estes padrões podem refletir o impacto a longo prazo de medidas de controlo, como redes mosquiteiras e pulverização de interiores, sublinhando a necessidade de estratégias que também visem os mosquitos fora das habitações.
Este artigo destaca como as parcerias de longo prazo entre investigadores, agências governamentais e comunidades locais apoiaram a investigação sobre a malária em São Tomé e Príncipe. Ao criar um clima de confiança e uma forte colaboração local, a equipa conseguiu realizar estudos de campo sobre o Anopheles coluzzii, um vetor fundamental da malária na África Ocidental. O estudo demonstra como a investigação baseada em relações pode fortalecer os programas científicos e apoiar os esforços de eliminação da malária.
Esta revisão discute a modificação populacional dos mosquitos Anopheles como estratégia de controlo da malária. Abrange genes efetores antiparasitários transgénicos, mecanismos de impulsionamento genético para introgressão rápida e estruturas para o desenvolvimento de estirpes prontas para uso em campo, ao mesmo tempo que destaca considerações de segurança, eficácia e regulamentares/sociais em diversos contextos de transmissão.
Este artigo descreve um quadro científico para a escolha de locais adequados para ensaios com mosquitos geneticamente modificados com impulsionadores genéticos baseados em CRISPR. Utilizando critérios geográficos, genéticos e ecológicos, os autores avaliam 22 ilhas africanas e propõem ilhas físicas altamente isoladas como locais ideais para maximizar o sucesso e minimizar os riscos.
Este artigo propõe a aplicação de um modelo baseado em relações (RBM) para o envolvimento da comunidade e das entidades reguladoras durante os ensaios de campo de vetores da malária geneticamente modificados com impulsionadores genéticos. O RBM coloca as partes interessadas e os membros da comunidade no centro da tomada de decisões para promover um diálogo ético, transparente e eficaz, a colaboração e a confiança no planeamento e na implementação.
Este estudo descreve o desenvolvimento de estirpes de mosquitos com impulsionadores genéticos concebidos para reduzir a transmissão da malária. Ao combinar dois mecanismos efetores em mosquitos africanos transmissores da malária, a investigação explora como as estratégias de modificação populacional podem melhorar a eficácia e a durabilidade das abordagens genéticas destinadas a controlar a malária.
Este artigo utiliza modelagem para examinar estratégias de impulsionamento genético CRISPR/Cas9 para o controlo da malária, comparando especificamente a modificação populacional com a supressão. Os resultados indicam que as estratégias de modificação — introdução de genes refratários ao parasita — são mais resilientes a alelos de resistência ao impulsionamento genético que ocorrem naturalmente e de novo, sugerindo que podem ter sucesso onde os impulsionamentos de supressão falham devido à evolução da resistência.
Workshops realizados pela Iniciativa contra a Malária da Universidade da Califórnia identificam riscos potenciais associados a mosquitos modificados com gene drive. As conclusões descrevem os principais riscos para informar futuras avaliações de segurança e o planeamento de ensaios de campo.
Esta revisão resume os rápidos desenvolvimentos nos sistemas de transmissão genética CRISPR–Cas9, com foco nos mecanismos que influenciam a hereditariedade, características de design para supressão e modificação, estratégias de mitigação, como transmissões divididas e elementos neutralizantes, e expansão das aplicações para além dos mosquitos — ao mesmo tempo que reconhece os desafios biológicos e éticos.
O progresso no desenvolvimento do mosquito com gene drive é promissor para a redução da malária, mas questões científicas e governamentais importantes permanecem. Uma avaliação cuidadosa dos riscos e salvaguardas será essencial antes da implementação no mundo real.
Este estudo analisa mais de 1.200 genomas de Anopheles gambiae, An. coluzzii e Aedes aegypti para identificar locais-alvo do CRISPR-Cas9. Apesar do elevado polimorfismo genómico, cerca de 90% dos genes codificadores de proteínas contêm pelo menos um local conservado livre de alelos de resistência comuns, apoiando o design de impulsionadores genéticos e estratégias de edição para o controlo de vetores.
Este artigo apresenta o MGDrivE, uma estrutura de simulação de código aberto que modela a propagação e a dinâmica dos sistemas de impulsionamento genético através de populações de mosquitos espacialmente explícitas. Ele integra herança genética, ciclo de vida dos mosquitos e migração paisagística para explorar uma variedade de arquiteturas de impulsionamento e resultados em cenários realistas de metapopulação.
Este estudo descreve dois elementos genéticos ativos, e-CHACRs e ERACRs, que neutralizam os impulsionadores genéticos CRISPR/Cas9. Os e-CHACRs inativam o Cas9, interrompendo a propagação do impulsionador, enquanto os ERACRs excluem e substituem o impulsionador genético. Ambos os sistemas podem se propagar em populações e oferecem mecanismos de controlo potenciais para interromper ou reverter a atividade do impulsionador.
Este estudo desenvolve um sistema de resgate recodificado CRISPR/Cas9 gene-drive em Anopheles stephensi que restaura a função do gene cinurenina hidroxilase alvo. O drive elimina alelos resistentes não funcionais através de efeitos maternos e seleção negativa, alcançando >95% de modificação populacional em ensaios em gaiolas dentro de 5 a 11 gerações.
Este estudo experimental utiliza pequenos ensaios em gaiolas de laboratório para comparar as estirpes não direcionadas e CRISPR/Cas9 com direção genética de Anopheles stephensi para modificação populacional simulada. As libertações com direção genética, mesmo em proporções modestas, alcançaram uma elevada prevalência de transgenes mais rapidamente do que os métodos não direcionados, com algumas gaiolas com direção genética a extinguirem-se devido a cargas de aptidão e ao surgimento de alelos resistentes.
Este estudo examina como a tecnologia de impulsionamento genético afeta a genética dos mosquitos usados no controlo da malária. Ele se concentra em como mudanças genéticas indesejadas surgem e são herdadas ao longo das gerações, fornecendo insights importantes sobre a estabilidade, segurança e confiabilidade a longo prazo das abordagens de impulsionamento genético para reduzir a transmissão da malária.
Essa perspectiva destaca como duas linhas de investigação — o viés de herança genética por meio do CRISPR/Cas9 e a engenharia de genes efetores antimaláricos — estão a convergir para criar mosquitos com impulsionadores genéticos que disseminam características «imunizantes» pelas populações. Essas características modificadas visam bloquear a transmissão da doença sem reduzir a aptidão dos mosquitos, oferecendo uma estratégia potencial de controlo da malária baseada na substituição.
Este relatório avalia a resistência aos inseticidas em mosquitos transmissores da malária em São Tomé e Príncipe após duas décadas de esforços de controlo. Ele destaca como os padrões de resistência mudaram ao longo do tempo e discute o que essas descobertas significam.
Este estudo demonstra um sistema de propulsão genética mediado por CRISPR/Cas9 no vetor da malária Anopheles stephensi, que copia uma construção de ~17 kb com genes efetores antiparasitários duplos para o seu cromossoma homólogo através de reparação dirigida por homologia. A propulsão influencia a herança, introduzindo a carga em ~99,5% da descendência, oferecendo prova de conceito para estratégias de modificação populacional.
Este estudo criou mosquitos Anopheles stephensi transgénicos que expressam anticorpos de cadeia única (scFvs) direcionados ao Plasmodium falciparum. Esses mosquitos modificados apresentaram níveis significativamente mais baixos de infeção por parasitas em comparação com os controles, demonstrando potencial para estratégias de substituição populacional para reduzir a transmissão da malária.
Este estudo modificou geneticamente mosquitos Anopheles stephensi para coexpressarem anticorpos de cadeia única duplos direcionados aos estágios ookinete e esporozoíto do Plasmodium falciparum. As linhas transgénicas apresentaram poucos ou nenhum esporozoíto infeccioso após exposição ao P. falciparum, com custo mínimo de aptidão, apoiando o seu desenvolvimento para estratégias de bloqueio da transmissão.
A nossa última publicação analisa os ambientes aquáticos onde os mosquitos transmissores da malária se desenvolvem nas ilhas de São Tomé e Príncipe.
As avaliações de risco iniciais examinam mosquitos geneticamente modificados, concebidos para reduzir a transmissão da malária. A análise destaca os efeitos potenciais na dinâmica da doença, nos organismos não-alvo e nos ecossistemas, para ajudar a informar as avaliações de segurança e as decisões regulatórias antes da utilização no terreno.
O desenvolvimento de mosquitos com gene drive para o controlo da malária abrandou, uma vez que as vias regulatórias e e
es para ensaios de campo em pequena escala permanecem pouco claras. O avanço da ciência exigirá orientações mais claras, supervisão coordenada e apoio sustentado para passar da investigação em laboratório para a avaliação no mundo real.
Este estudo explora como os mosquitos transmissores da malária se deslocam e trocam material genético entre populações em duas ilhas oceânicas africanas. Ao analisar os padrões de fluxo genético, a investigação fornece informações sobre a estrutura e a conectividade da população de mosquitos, que são importantes para o planeamento de estratégias eficazes e direcionadas de controlo da malária.
Este estudo investiga como os impulsionadores genéticos CRISPR/Cas9 em Anopheles gambiae produzem efeitos maternos e alelos resistentes. A deposição materna de Cas9 e RNAs guia nos ovos gera resistência no local-alvo por meio da junção não homóloga das extremidades. Alelos mosaicos e resistentes podem persistir sem grandes custos de aptidão, o que pode afetar a eficiência do impulsionador genético no controle da população de mosquitos.
Este estudo utiliza genomas mitocondriais completos para investigar a história e o isolamento das populações de Anopheles coluzzii nas ilhas africanas centrais de São Tomé e Príncipe. Os resultados indicam, no máximo, duas introduções em São Tomé a partir da África Ocidental continental há cerca de 500 anos, e um fluxo genético contemporâneo limitado ou inexistente a partir do continente.
Este estudo do genoma completo examina o Anopheles coluzzii da África Ocidental e Central continental e das ilhas do Golfo da Guiné. As análises revelam agrupamentos genéticos distintos, evidências de populações insulares isoladas com diversidade reduzida e efeitos fundadores históricos, e conectividade variável com grupos continentais — insights importantes para o controlo de vetores da malária e o planeamento de ensaios de campo.
Links para relatórios e publicações relacionados à malária de parceiros internacionais, organizações e da comunidade de pesquisa sobre malária.
O Relatório Mundial sobre a Malária de 2024 analisa os progressos e as lacunas no controlo da malária em 83 países endémicos. Mostra que, embora milhares de milhões de casos e mortes tenham sido evitados desde 2000 e a eliminação continue em algumas áreas, os casos e mortes globais continuam elevados, com desigualdades no acesso à prevenção, tratamento e populações vulneráveis afetadas de forma desproporcional.
O relatório da Academia Nacional examina a ciência e as aplicações da tecnologia de impulsionamento genético, destacando lacunas de conhecimento, incertezas ecológicas e éticas e necessidades de governança. Ele recomenda pesquisa em fases, avaliação de riscos ecológicos, forte envolvimento público e políticas que orientem o desenvolvimento responsável e possíveis testes de campo controlados de organismos modificados por impulsionamento genético.
Um grupo de trabalho multidisciplinar propõe um caminho de desenvolvimento para mosquitos com gene drive direcionado ao Anopheles gambiae, com o objetivo de reduzir a malária na África Subsaariana. As recomendações enfatizam testes em fases, desde a contenção em laboratório até ensaios de campo, critérios rigorosos de segurança e eficácia, aprovação regulatória e ética, envolvimento da comunidade e coordenação para garantir uma implantação responsável e gradual.
A Estratégia Técnica Global da OMS para a Malária 2016-2030 orienta os países a reduzir a incidência e a mortalidade por malária em ≥90%, eliminar a malária em ≥35 países e prevenir o seu restabelecimento até 2030. Ela enfatiza a cobertura universal de intervenções, estratégias personalizadas, vigilância rigorosa, equidade e inovação em ferramentas e programação.
O Grupo Consultivo Estratégico da OMS para a Erradicação da Malária avalia o potencial global de erradicação e conclui que, embora a erradicação salvasse milhões de vidas e trouxesse benefícios económicos, as ferramentas e a cobertura atuais são insuficientes. O relatório insta ao reforço da investigação, do financiamento, da vigilância, do acesso universal à saúde e do envolvimento da comunidade para nos aproximarmos da erradicação.
Este artigo analisa recomendações de workshops de especialistas sobre a definição de padrões de eficácia e segurança para o avanço de mosquitos modificados com gene drive para testes de campo. Ele propõe critérios para características preferenciais do produto, incluindo eficácia entomológica e epidemiológica, durabilidade, monitoramento de resistência e parâmetros de biossegurança, para apoiar decisões sobre liberações iniciais em campo.
Este documento de posição da AUDA-NEPAD destaca a necessidade de criar e harmonizar sistemas regulatórios em todos os Estados-Membros da União Africana para realizar pesquisas responsáveis sobre a malária com segurança, incluindo ferramentas emergentes, como vetores geneticamente modificados. Ele enfatiza estruturas de biossegurança, alinhamento de políticas e formação de reguladores para apoiar a tomada de decisões baseadas em evidências e os esforços de eliminação da malária.
Esta declaração de posição da OMS descreve os princípios para avaliar mosquitos geneticamente modificados para o controlo de vetores. Abrange testes faseados, avaliação de riscos, considerações éticas e supervisão regulatória, fornecendo orientações para garantir a segurança, eficácia e tomada de decisões responsáveis antes da implantação em larga escala.
Esta orientação atualizada da OMS fornece uma estrutura organizada para testar mosquitos geneticamente modificados, desde estudos laboratoriais até ensaios de campo. Ela enfatiza a avaliação gradual, a avaliação dos riscos ambientais e à saúde, o envolvimento regulatório e a participação da comunidade para apoiar um desenvolvimento seguro e transparente.
Este relatório resume os resultados de um workshop de especialistas sobre como alcançar um acordo comunitário para a investigação sobre impulsionadores genéticos em África. Ele destaca práticas de envolvimento ético, inclusão das partes interessadas, transparência e construção de confiança como componentes essenciais para uma investigação responsável e futuros ensaios de campo.
Este estudo demonstra o uso de sistemas de impulsionamento alélico para reverter a resistência a inseticidas em Drosophila melanogaster. As descobertas fornecem evidências de prova de conceito de que as abordagens de impulsionamento genético poderiam restaurar a suscetibilidade em populações de insetos resistentes, informando futuras estratégias de controlo de vetores.
Esta investigação analisa os padrões espaciais e temporais da expressão da transcrição germinativa Cas9 em mosquitos Anopheles com impulsionador genético. O estudo melhora a compreensão da eficiência do impulsionador genético, da formação de resistência e da dinâmica de herança, apoiando a otimização do design do impulsionador genético.
Esta análise de risco da CSIRO avalia os riscos potenciais para o ambiente e a saúde associados ao mosquito geneticamente modificado UCMI. Ela avalia as vias de exposição, os impactos ecológicos e as medidas de mitigação para informar a revisão regulatória e garantir decisões seguras de pesquisa e implantação.
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