Aquí encontrará información sobre las investigaciones sobre la malaria que ha publicado el equipo de la UCMI.
Este estudio analiza cómo se alimenta y descansa el Anopheles coluzzii, uno de los principales vectores de la malaria en África Occidental, en las islas de Santo Tomé y Príncipe. Los investigadores descubrieron que muchos mosquitos descansaban al aire libre y se alimentaban de animales como perros y cerdos, en lugar de hacerlo de seres humanos. Estos patrones podrían reflejar el impacto a largo plazo de medidas de control como los mosquiteros y la fumigación de interiores, lo que pone de relieve la necesidad de estrategias que también se centren en los mosquitos fuera del hogar.
Este artículo destaca cómo las colaboraciones a largo plazo entre investigadores, organismos gubernamentales y comunidades locales han impulsado la investigación sobre la malaria en Santo Tomé y Príncipe. Gracias al fomento de la confianza y a una sólida colaboración local, el equipo pudo llevar a cabo estudios de campo sobre el Anopheles coluzzii, un vector clave de la malaria en África Occidental. El estudio demuestra cómo la investigación basada en las relaciones puede fortalecer los programas científicos y respaldar los esfuerzos para erradicar la malaria.
Esta revisión analiza la modificación poblacional de los mosquitos anofeles como estrategia para el control de la malaria. Abarca los genes efectores transgénicos antiparasitarios, los mecanismos de impulsión génica para una introgresión rápida y los marcos para el desarrollo de cepas listas para su uso en el campo, al tiempo que destaca la seguridad, la eficacia y las consideraciones normativas y sociales en diversos entornos de transmisión.
Este artículo describe un marco científico para elegir los lugares adecuados para realizar ensayos con mosquitos modificados genéticamente con impulsores genéticos basados en CRISPR. Utilizando criterios geográficos, genéticos y ecológicos, los autores evalúan 22 islas africanas y proponen islas físicas muy aisladas como lugares ideales para maximizar el éxito y minimizar el riesgo.
Este documento propone aplicar un modelo basado en las relaciones (RBM) para la participación de la comunidad y los organismos reguladores durante los ensayos de campo de vectores de malaria modificados genéticamente con impulsores genéticos. El RBM sitúa a las partes interesadas y a los miembros de la comunidad en el centro de la toma de decisiones para fomentar un diálogo ético, transparente y eficaz, la colaboración y la confianza en la planificación y la implementación.
Este estudio describe el desarrollo de cepas de mosquitos con impulsores genéticos diseñados para reducir la transmisión de la malaria. Mediante la combinación de dos mecanismos efectores en los mosquitos africanos transmisores de la malaria, la investigación explora cómo las estrategias de modificación de la población podrían mejorar la eficacia y la durabilidad de los enfoques genéticos destinados a controlar la malaria.
Este artículo utiliza modelos para examinar las estrategias de impulsores genéticos CRISPR/Cas9 para el control de la malaria, comparando específicamente la modificación de la población con la supresión. Los resultados indican que las estrategias de modificación —la introducción de genes refractarios al parásito— son más resistentes a los alelos de resistencia a los impulsores genéticos que se producen de forma natural y de novo, lo que sugiere que pueden tener éxito donde los impulsores de supresión fracasan debido a la evolución de la resistencia.
Los talleres organizados por la Iniciativa contra la Malaria de la Universidad de California identifican los posibles riesgos asociados a los mosquitos modificados genéticamente. Las conclusiones describen las principales vías de peligro para informar las futuras evaluaciones de seguridad y la planificación de ensayos de campo.
Esta revisión resume los rápidos avances en los sistemas de impulsión genética CRISPR-Cas9, centrándose en los mecanismos que sesgan la herencia, las características de diseño para la supresión y la modificación de la impulsión, las estrategias de mitigación como la impulsión dividida y los elementos neutralizantes, y la ampliación de las aplicaciones más allá de los mosquitos, al tiempo que se reconocen los retos biológicos y éticos.
Los avances en el desarrollo de mosquitos con impulsores genéticos son prometedores para la reducción de la malaria, pero siguen sin resolverse cuestiones científicas y de gobernanza fundamentales. Será esencial realizar una evaluación minuciosa de los riesgos y las medidas de seguridad antes de su implementación en el mundo real.
Este estudio analiza más de 1200 genomas de Anopheles gambiae, An. coluzzii y Aedes aegypti para identificar los sitios diana de CRISPR-Cas9. A pesar del alto polimorfismo genómico, aproximadamente el 90 % de los genes codificadores de proteínas contienen al menos un sitio conservado libre de alelos de resistencia comunes, lo que respalda el diseño de impulsores genéticos y las estrategias de edición para el control de vectores.
Este artículo presenta MGDrivE, un marco de simulación de código abierto que modela la propagación y la dinámica de los sistemas de impulsión genética a través de poblaciones de mosquitos espacialmente explícitas. Integra la herencia genética, el ciclo vital de los mosquitos y la migración del paisaje para explorar una variedad de arquitecturas de impulsión y resultados en escenarios metapoblacionales realistas.
Este estudio describe dos elementos genéticos activos, los e-CHACR y los ERACR, que neutralizan los impulsores genéticos CRISPR/Cas9. Los e-CHACR inactivan Cas9, deteniendo la propagación del impulsor, mientras que los ERACR eliminan y sustituyen el impulsor genético. Ambos sistemas pueden propagarse en las poblaciones y ofrecen mecanismos de control potenciales para detener o revertir la actividad del impulsor.
Este estudio desarrolla un sistema de rescate recodificado CRISPR/Cas9 gene-drive en Anopheles stephensi que restaura la función del gen kinurenina hidroxilasa objetivo. El drive elimina los alelos resistentes no funcionales a través de efectos maternos y selección negativa, logrando una modificación de la población superior al 95 % en ensayos en jaulas en un plazo de 5 a 11 generaciones.
Este estudio experimental utiliza pequeños ensayos en jaulas de laboratorio para comparar cepas de Anopheles stephensi sin impulsor genético y con impulsor genético CRISPR/Cas9 para la modificación simulada de la población. Las liberaciones con impulsor genético, incluso en proporciones modestas, lograron una alta prevalencia de transgenes más rápidamente que los métodos sin impulsor genético, y algunas jaulas con impulsor genético se extinguieron debido a las cargas de aptitud y a la aparición de alelos resistentes.
Este estudio examina cómo la tecnología de impulsión genética afecta a la genética de los mosquitos utilizados en el control de la malaria. Se centra en cómo surgen los cambios genéticos no deseados y se heredan de generación en generación, lo que proporciona información importante sobre la estabilidad, la seguridad y la fiabilidad a largo plazo de los enfoques de impulsión genética para reducir la transmisión de la malaria.
Esta perspectiva pone de relieve cómo dos líneas de investigación —el sesgo hereditario del impulso genético mediante CRISPR/Cas9 y la ingeniería de genes efectores contra la malaria— están convergiendo para crear mosquitos con impulso genético que propagan rasgos «inmunizantes» entre las poblaciones. Estos rasgos modificados genéticamente tienen como objetivo bloquear la transmisión de la enfermedad sin reducir la aptitud física de los mosquitos, lo que ofrece una posible estrategia de control de la malaria basada en la sustitución.
Este informe evalúa la resistencia a los insecticidas en los mosquitos portadores de la malaria en Santo Tomé y Príncipe tras dos décadas de esfuerzos de control. Destaca cómo han cambiado los patrones de resistencia a lo largo del tiempo y analiza el significado de estos hallazgos.
Este estudio demuestra un sistema de impulsión genética mediado por CRISPR/Cas9 en el vector de la malaria Anopheles stephensi que copia una construcción de ~17 kb con genes efectores antiparasitarios duales en su cromosoma homólogo mediante reparación dirigida por homología. La impulsión sesga la herencia, introduciendo la carga en ~99,5 % de la progenie, lo que ofrece una prueba de concepto para las estrategias de modificación de la población.
Este estudio creó mosquitos Anopheles stephensi transgénicos que expresan anticuerpos de cadena única (scFvs) dirigidos contra Plasmodium falciparum. Estos mosquitos modificados genéticamente mostraron niveles de infección por parásitos significativamente más bajos en comparación con los controles, lo que demuestra el potencial de las estrategias de sustitución de poblaciones para reducir la transmisión de la malaria.
Este estudio modificó genéticamente mosquitos Anopheles stephensi para que coexpresaran anticuerpos de cadena única dual dirigidos contra las fases ookinete y esporozoíto del Plasmodium falciparum. Las líneas transgénicas mostraron pocos o ningún esporozoíto infeccioso tras la exposición al P. falciparum, con un coste mínimo para su aptitud física, lo que respalda su desarrollo para estrategias de bloqueo de la transmisión.
Nuestra última publicación analiza los entornos acuáticos en los que se desarrollan los mosquitos vectores de la malaria en las islas de Santo Tomé y Príncipe.
Las primeras evaluaciones de riesgos examinan los mosquitos modificados genéticamente diseñados para reducir la transmisión de la malaria. El análisis destaca los posibles efectos sobre la dinámica de la enfermedad, los organismos no objetivo y los ecosistemas, con el fin de contribuir a las evaluaciones de seguridad y las decisiones normativas antes de su uso sobre el terreno.
El desarrollo de mosquitos con impulsores genéticos para el control de la malaria se ha ralentizado, ya que aún no están claras las vías reglamentarias e
es para los ensayos de campo a pequeña escala. Para avanzar en la ciencia se necesitarán directrices más claras, una supervisión coordinada y un apoyo sostenido que permita pasar de la investigación en laboratorio a la evaluación en el mundo real.
Este estudio analiza cómo los mosquitos portadores de la malaria se desplazan e intercambian material genético entre poblaciones en dos islas oceánicas africanas. Mediante el análisis de los patrones de flujo genético, la investigación proporciona información sobre la estructura y la conectividad de las poblaciones de mosquitos, lo cual es importante para planificar estrategias eficaces y específicas de control de la malaria.
Este estudio investiga cómo los impulsores genéticos CRISPR/Cas9 en Anopheles gambiae producen efectos maternos y alelos resistentes. El depósito materno de Cas9 y ARN guía en los huevos genera resistencia en el sitio objetivo a través de la unión de extremos no homólogos. Los alelos mosaicos y resistentes pueden persistir sin grandes costes de aptitud, lo que puede afectar a la eficacia del impulso genético en el control de la población de mosquitos.
Este estudio utiliza genomas mitocondriales completos para investigar la historia y el aislamiento de las poblaciones de Anopheles coluzzii en las islas centroafricanas de Santo Tomé y Príncipe. Los resultados indican que hubo como máximo dos introducciones en Santo Tomé desde el continente africano occidental hace unos 500 años, y que el flujo genético contemporáneo desde el continente es limitado o nulo.
Este estudio del genoma completo examina el Anopheles coluzzii del continente africano occidental y central y de las islas del golfo de Guinea. Los análisis revelan distintos grupos genéticos, pruebas de poblaciones insulares aisladas con una diversidad reducida y efectos fundadores históricos, y una conectividad variable con los grupos continentales, lo que proporciona información importante para el control de los vectores de la malaria y la planificación de ensayos de campo.
Enlaces a informes y publicaciones relacionados con la malaria de socios internacionales, organizaciones y la comunidad científica dedicada a la investigación de la malaria.
El Informe mundial sobre el paludismo 2024 examina los avances y las deficiencias en la lucha contra el paludismo en 83 países endémicos. Muestra que, si bien desde 2000 se han evitado miles de millones de casos y muertes y la eliminación continúa en algunas zonas, el número de casos y muertes a nivel mundial sigue siendo elevado, con desigualdades en el acceso a la prevención y el tratamiento, y con las poblaciones vulnerables afectadas de manera desproporcionada.
El informe de las Academias Nacionales examina la ciencia y las aplicaciones del impulso genético, y describe las lagunas de conocimiento, la incertidumbre ecológica y ética, y las necesidades de gobernanza. Recomienda una investigación por fases, una evaluación de los riesgos ecológicos, una sólida participación pública y políticas que orienten el desarrollo responsable y los posibles ensayos de campo controlados de organismos modificados mediante impulso genético.
Un grupo de trabajo multidisciplinar propone una vía de desarrollo para los mosquitos con genes modificados dirigidos contra el Anopheles gambiae con el fin de reducir la malaria en el África subsahariana. Las recomendaciones hacen hincapié en la realización de pruebas por fases, desde la contención en laboratorio hasta los ensayos de campo, criterios rigurosos de seguridad y eficacia, la aprobación normativa y ética, la participación de la comunidad y la coordinación para garantizar un despliegue responsable y gradual.
La Estrategia Técnica Mundial contra la Malaria 2016-2030 de la OMS orienta a los países para reducir la incidencia y la mortalidad por malaria en ≥90 %, eliminar la malaria en ≥35 países y prevenir su reaparición para 2030. Hace hincapié en la cobertura universal de las intervenciones, las estrategias adaptadas, la vigilancia rigurosa, la equidad y la innovación en las herramientas y la programación.
El Grupo Asesor Estratégico sobre la Erradicación de la Malaria de la OMS evalúa el potencial de erradicación a nivel mundial y concluye que, aunque la erradicación salvaría millones de vidas y reportaría beneficios económicos, las herramientas y la cobertura actuales son insuficientes. El informe insta a mejorar la investigación, la financiación, la vigilancia, el acceso universal a la salud y la participación de la comunidad para avanzar hacia la erradicación.
Este artículo revisa las recomendaciones de talleres de expertos sobre la definición de parámetros de referencia de eficacia y seguridad para avanzar en las pruebas de campo de mosquitos modificados genéticamente. Propone criterios para las características preferidas del producto, incluyendo la eficacia entomológica y epidemiológica, la durabilidad, el control de la resistencia y los parámetros de bioseguridad, con el fin de respaldar las decisiones sobre las primeras liberaciones en el campo.
Este documento de posición de AUDA-NEPAD destaca la necesidad de crear y armonizar sistemas reguladores en todos los Estados miembros de la Unión Africana para llevar a cabo de forma segura investigaciones responsables sobre la malaria, incluyendo herramientas emergentes como los vectores modificados genéticamente. Hace hincapié en los marcos de bioseguridad, la armonización de políticas y la formación de los reguladores para apoyar la toma de decisiones basada en datos empíricos y los esfuerzos para eliminar la malaria.
Esta declaración de posición de la OMS describe los principios para evaluar los mosquitos modificados genéticamente para el control de vectores. Abarca las pruebas por fases, la evaluación de riesgos, las consideraciones éticas y la supervisión reglamentaria, y ofrece orientación para garantizar la seguridad, la eficacia y la toma de decisiones responsables antes de su despliegue a gran escala.
Esta guía actualizada de la OMS proporciona un marco estructurado para realizar pruebas con mosquitos modificados genéticamente, desde estudios de laboratorio hasta ensayos de campo. Hace hincapié en la evaluación por etapas, la evaluación de los riesgos ambientales y para la salud, la participación de los organismos reguladores y la implicación de la comunidad para apoyar un desarrollo seguro y transparente.
Este informe resume los resultados de un taller de expertos sobre cómo lograr el consenso de la comunidad para la investigación sobre impulsores genéticos en África. Destaca las prácticas de compromiso ético, la inclusión de las partes interesadas, la transparencia y el fomento de la confianza como componentes esenciales para una investigación responsable y futuros ensayos de campo.
Este estudio demuestra el uso de sistemas de impulso alélico para revertir la resistencia a los insecticidas en Drosophila melanogaster. Los hallazgos proporcionan pruebas de concepto de que los enfoques de impulso genético podrían restaurar la susceptibilidad en poblaciones de insectos resistentes, lo que serviría de base para futuras estrategias de control de vectores.
Esta investigación estudia los patrones espaciales y temporales de la expresión transcripcional de Cas9 en la línea germinal de mosquitos Anopheles con impulsores genéticos. El estudio mejora la comprensión de la eficiencia de los impulsores genéticos, la formación de resistencia y la dinámica de la herencia, lo que contribuye a la optimización del diseño de los impulsores genéticos.
Este análisis de riesgos de CSIRO evalúa los posibles riesgos medioambientales y para la salud asociados al mosquito modificado genéticamente UCMI. Evalúa las vías de exposición, los impactos ecológicos y las medidas de mitigación para informar la revisión normativa y garantizar la seguridad de las decisiones de investigación y despliegue.
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